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過(guò)去現(xiàn)在與未來(lái),臍帶血應(yīng)用超30年
發(fā)布日期:2019-06-12 08:57:02 瀏覽器次數(shù):947

臍帶血是胎兒娩出、臍帶結(jié)扎并離斷后殘留在胎盤(pán)和臍帶中的血液。近幾十年的醫(yī)學(xué)實(shí)踐證明,臍帶血中含有可以重建人體造血和免疫系統(tǒng)的造血干細(xì)胞。和骨髓及外周血造血干細(xì)胞相比,臍帶血干細(xì)胞具有免疫原性小,產(chǎn)生嚴(yán)重移植物抗宿主病風(fēng)險(xiǎn)小,相關(guān)的死亡率較小等優(yōu)勢(shì)。

 

1988年,一個(gè)國(guó)際醫(yī)生團(tuán)隊(duì)對(duì)一位5歲的男孩實(shí)施了世界首例臍帶血干細(xì)胞移植手術(shù)。目前,臍帶血移植技術(shù)已經(jīng)十分成熟,全球臍帶血應(yīng)用已超過(guò)50000例。

 

這一手術(shù)成功實(shí)施已經(jīng)超過(guò)30年了,讓我們循著過(guò)去的足跡,展望臍帶血更加美好的未來(lái)。

臍血庫(kù)誕生始末 

1982年,一位名叫Edward a . Boyse的科學(xué)家就提出,臍帶血很珍貴,不應(yīng)在新生兒降生后當(dāng)作醫(yī)療廢物丟棄。

 

隨后幾年,Edward a . Boyse與Judy Bard博士、Hal Broxmeyer教授合作,共同探索臍帶血干細(xì)胞在移植和細(xì)胞治療中的作用。

 

當(dāng)時(shí),大多數(shù)干細(xì)胞療法依賴(lài)于骨髓干細(xì)胞。但他們獨(dú)辟蹊徑,嘗試證明臍帶血是一個(gè)具有潛在價(jià)值的替代品。

 

Broxmeyer率先開(kāi)展了臍帶血干細(xì)胞的生物學(xué)特性和低溫保存研究。

 

Auerbach、Broxmeyer、Farrow、Gluckman與Kurtzberg

 

在Broxmeyer的幫助下,Joanne Kurtzberg博士研究了臍帶血中的造血干細(xì)胞在治療多種疾病中的應(yīng)用。最終研究結(jié)果表明,臍帶血是一種合適的造血干細(xì)胞來(lái)源。

 

1995年,美國(guó)建立全球首個(gè)臍帶血庫(kù)。經(jīng)過(guò)二十多年的發(fā)展,全世界臍帶血庫(kù)的數(shù)量已超500家,幾乎遍及所有的發(fā)達(dá)國(guó)家和少數(shù)發(fā)展中國(guó)家,凍存數(shù)量超過(guò)320萬(wàn)份。

 

 臍帶血治療的第一種病 

范可尼貧血癥(FA)是一種發(fā)育異常導(dǎo)致的遺傳病,危害骨髓,并使患者易患多種癌癥。

 

受到Joanne Kurtzberg博士團(tuán)隊(duì)研究結(jié)果的鼓舞和啟發(fā),醫(yī)生團(tuán)隊(duì)選擇范可尼貧血癥作為臍帶血第一個(gè)治療的疾病。而在當(dāng)時(shí),HLA相匹配的來(lái)源于親兄弟姐妹的骨髓干細(xì)胞已經(jīng)被用于治療范可尼貧血癥,這為臍帶血干細(xì)胞移植提供了可資借鑒的經(jīng)驗(yàn)。

 

這次治療選擇紐約洛克菲勒大學(xué)的Arleen Auerbach和巴黎圣路易斯醫(yī)院的Elaine Gluckman展開(kāi)合作。這兩位都是治療范可尼貧血癥的專(zhuān)家——Arleen Auerbach發(fā)現(xiàn)了出生前診斷范可尼貧血癥的方法,而Elaine Gluckman對(duì)治療范可尼貧血癥有很多臨床經(jīng)驗(yàn)。

 

全球首例臍帶血移植 

醫(yī)生選擇Matthew Farrow作為全球第一例臍帶血干細(xì)胞移植手術(shù)的患者,他是一名5歲的男孩,被診斷患有范可尼貧血癥。當(dāng)時(shí),他的母親又有了身孕,權(quán)衡各種因素,這個(gè)家庭成為臍帶血采集和移植的最佳選擇。

 

當(dāng)Matthew Farrow的妹妹出生時(shí),醫(yī)生提取了殘留在她臍帶中的血液,再由Broxmeyer空運(yùn)到紐約凍存。

 

2018年,Kurtzberg、Farrow與Gluckman

 

六個(gè)月后,Matthew Farrow在法國(guó)巴黎接受了妹妹的臍帶血干細(xì)胞移植。最終也證明臍帶血在冷凍保存和解凍復(fù)蘇后,仍然可以取得積極的治療效果。

 

Matthew Farrow的范可尼貧血癥被完全治愈。當(dāng)時(shí),這種疾病的患者預(yù)計(jì)壽命只有十幾歲。但是他現(xiàn)在已經(jīng)35歲,身體依然保持健康,還組建了幸福的家庭。

 

Matthew Farrow 一家

 

 臍帶血應(yīng)用的現(xiàn)在和未來(lái) 

臍帶血傳統(tǒng)的應(yīng)用領(lǐng)域——移植醫(yī)學(xué),主要是利用臍帶血中的造血干細(xì)胞重建造血系統(tǒng),治療血液系統(tǒng)疾病。

 

以我國(guó)為例,臍帶血造血干細(xì)胞治療技術(shù)現(xiàn)已應(yīng)用于、急性白血病、慢性白血病、骨髓增生異常綜合征、多發(fā)性骨髓瘤、再生障礙性貧血、重癥放射病、地中海貧血等11大類(lèi)疾病的治療,絕大部分是血液系統(tǒng)疾病。

 

而在全球范圍內(nèi),由于臍帶血中多種干細(xì)胞的存在,它已被廣泛應(yīng)用于另一個(gè)領(lǐng)域——再生醫(yī)學(xué)。

 

在美國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(ClinicalTrials)上,目前可搜索到超過(guò)845項(xiàng)已完成或正在進(jìn)行的與臍帶血相關(guān)的臨床試驗(yàn),其中再生醫(yī)學(xué)相關(guān)的臨床試驗(yàn)超過(guò)210項(xiàng),移植醫(yī)學(xué)相關(guān)的臨床試驗(yàn)約200項(xiàng),與感染相關(guān)的臨床試驗(yàn)超過(guò)60項(xiàng)。近幾年,再生醫(yī)學(xué)的研究更是明顯增多。

 

 

以美國(guó)的最大的兩家臍帶血庫(kù)CBR和ViaCord為例,它們的臍帶血應(yīng)用例數(shù)逐年攀升,其中再生醫(yī)學(xué)的貢獻(xiàn)在2008年以后日益明顯。

 

目前,臍帶血用于再生醫(yī)學(xué)的研究涉及疾病種類(lèi)包括:腦癱、衰老、自閉癥、缺血性腦卒中、腦損傷、糖尿病、糖尿病足潰瘍、角膜病變、視網(wǎng)膜病變、克羅恩氏病等,疾病種類(lèi)超過(guò)35種,這為臍帶血的應(yīng)用開(kāi)辟了一個(gè)更加廣闊的前景。

 

CAR-T是一種高效且特異的治療惡性腫瘤的新方法。臍帶血中含有不同類(lèi)型的免疫細(xì)胞,包括T細(xì)胞,B細(xì)胞,NK細(xì)胞等等,如果患者凍存了自體臍帶血,就可以從臍帶血中獲得T細(xì)胞培養(yǎng)CAR-T細(xì)胞,使絕境中的患者再次獲得生機(jī)。

 

從臍帶血中擴(kuò)增NK細(xì)胞培養(yǎng)CAR細(xì)胞,也是近期發(fā)展的趨勢(shì),相信不久的將來(lái)將應(yīng)用于臨床,助力惡性腫瘤的治療。

 

來(lái)源:成體干細(xì)胞國(guó)家地方實(shí)驗(yàn)室

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